सेंट लुइस (St. Louis) अमेरिका के मिसूरी राज्य में स्थित एक प्रमुख शहर है, जिसकी ऐतिहासिक, सांस्कृतिक और आर्थिक महत्ता बहुत अधिक है. यह शहर मिसिसिपी नदी के पश्चिमी किनारे पर बसा हुआ है और अमेरिका के मध्य पश्चिम क्षेत्र का एक महत्वपूर्ण केंद्र माना जाता है. St. Louis की स्थापना 1764 में फ्रांसीसी उपनिवेशियों द्वारा की गई थी और इसका नाम फ्रेंच सेनानी सेंट लुइस (King Louis IX of France) के सम्मान में रखा गया था.
St. Louis का ऐतिहासिक महत्व अमेरिका के विस्तार के समय से जुड़ा हुआ है. यह शहर 19वीं सदी में अमेरिका के पश्चिम की ओर विस्तार (Westward Expansion) के दौरान एक प्रमुख व्यावसायिक केंद्र के रूप में उभरा. यहां से कई अन्वेषक और व्यापारी पश्चिमी इलाकों की खोज में निकले. St. Louis का प्रतीक माना जाने वाला Gateway Arch (गेटवे आर्च) अमेरिका की पश्चिमी दिशा में प्रवेश द्वार का प्रतीक है. यह 192 मीटर ऊँचा स्टील का मेमोरियल आर्क विश्व का सबसे ऊँचा आर्क है, जो अमेरिका के डेमोक्रेसी और स्वतंत्रता का प्रतीक माना जाता है.
St. Louis को उसकी सांस्कृतिक विविधता के लिए भी जाना जाता है. यहां अफ्रीकी-अमेरिकी, यूरोपीय, एशियाई और लैटिन अमेरिकी संस्कृतियों का मिश्रण देखने को मिलता है. शहर में संगीत का भी विशेष महत्व है. विशेष रूप से जैज और ब्लूज म्यूजिक का यहां गहरा प्रभाव रहा है. कई संगीत प्रेमी और कलाकार St. Louis को अपने करियर के लिए प्रेरणास्थल मानते हैं.
पर्यटक स्थलों की बात करें तो Gateway Arch, Forest Park जो एक विशाल सार्वजनिक पार्क है. यह St. Louis का एक प्रमुख आकर्षण है, जहां ज़ू, कला संग्रहालय, वैज्ञानिक केंद्र और कई खेल स्थल मौजूद हैं.
St. Louis अमेरिका का एक महत्वपूर्ण व्यापारिक केंद्र भी है. यहां कई बड़ी कंपनियां जैसे Anheuser-Busch (बियर उत्पादक कंपनी), Express Scripts (फार्मास्युटिकल सर्विस प्रोवाइडर) और Monsanto (एग्रीबिज़नेस कंपनी) की स्थापना हुई है. शिक्षा के क्षेत्र में भी St. Louis अग्रणी रहा है. Washington University in St. Louis और Saint Louis University जैसे विश्वस्तरीय विश्वविद्यालय यहां स्थित हैं, जो शिक्षा और अनुसंधान के क्षेत्र में महत्वपूर्ण योगदान देते हैं.